本記事は英文ブログを日本語に翻訳再編集（一部追記を含む）したものです。本記事の正式言語は英語であり、その内容・解釈については英語が優先します。
PRIYANKA MEHRA
Analyst, Oncology, Clarivate
メルクのキイトルーダは、腎細胞がんのアジュバント療法として、これまでの治療法を変える可能性を秘めています。Drugs to Watch™シリーズの一環として、クラリベイトのがん領域エキスパートであるPriyanka MehraとSorcha Cassidyが、2021年のASCO年次総会で共有された新しいデータと、患者やライフサイエンス企業にとっての意味を検討します。
腎細胞がんの治療は急速に進化し続けており、進行性または転移性の患者に対して複数の標的薬剤や免疫療法が承認されています。免疫チェックポイント阻害剤をベースにした併用療法は、転移性腎細胞がんの標準治療となっていますが、これらの薬剤がアジュバント治療に参入することで、この市場は再構築される可能性があります。2017年に高リスクの早期患者に対するSutentのFDA承認を受けて、複数の免疫チェックポイント阻害剤もこの設定に移行することが予想されます。この設定で承認されれば、免疫療法は、手術後に病気が再発するリスクが高い患者のアンメットニーズに応えることができます。
2021年4月、メルクはキイトルーダ単剤療法を評価する第3相KEYNOTE-564試験において、アジュバント治療における無病生存期間 (DFS) がプラセボに対して改善したことを発表しました1。ASCO 2021で発表された最初の結果は、腎細胞がんのアジュバント治療における本剤の臨床現場を変える可能性を強調するものです。ASCO2021で発表されたKEYNOTE-564の主要な結果を表1にまとめました。
表1：2021年ASCO年次総会で発表された第3相KEYNOTE-564試験の主要データ2,3,6
| Patient population and enrollment |
Trial design | Select efficacy data | Select safety data |
|
|
Among all patients
Keytruda vs. placebo:
|
Among all patients
Keytruda vs. placebo:
|
| Note: DFS = disease-free survival; HR = hazard ratio; OS = overall survival; AEs = adverse events; QOL = quality of life; PK = Pharmacokinetics; PD = Pharmacodynamics | |||
出典：2021年6月3日付メルク社プレスリリース、Clinicaltrials.gov、ASCO 2021
KEYNOTE-564の結果はなぜ重要なのか、また、医療現場にどのような影響を与えるのか？
無作為化第III相KEYNOTE-564試験は、腎摘出術後の中高リスクの淡明細胞型腎細胞がん患者を対象に、キイトルーダとプラセボを比較検討し、無病生存期間を主要評価項目、全生存期間と安全性を重要な副次評価項目としています。
ASCO2021で発表されたデータは、アジュバント治療における抗PD-1/PD-L1療法で初めてとなるポジティブな結果を示すものであり、パラダイムシフトを意味します。
本試験では、無病生存率がすべての患者サブグループで一貫して向上し、統計的に有意なハザード比0.68を示しました。全生存期間のデータはまだ未成熟であり、統計的に有意ではありませんでしたが、ハザード比は0.54であり、有望な結果となりました。また、キイトルーダの安全性プロファイルは、これまでに報告された転移性疾患を対象とした試験と同様であることが報告されています。
腎細胞がんのアジュバントとして承認されている唯一の薬剤であるSutentは、高リスクの淡明細胞型腎細胞がん患者を対象とした第III相S-TRAC試験において、無病生存期間の中央値が6.8年であったのに対し、プラセボでは5.6年であったことが示されました (ハザード比＝0.76)8。
KEYNOTE-564は、S-TRACとは異なり、より多くの患者 (n=994 vs. 615) を対象とし、高リスクの限局性疾患に限定していませんでした。試験間の比較には注意が必要ですが、KEYNOTE-564では、S-TRACでのSutentによるリスク低減が24%であったのに対し、キイトルーダによる無病生存率のリスク低減が32%であったことが示されました。また、KEYNOTE-564試験では、重篤な有害事象の報告が全体的に少なく、キイトルーダはSutentと比較して良好な毒性プロファイルを示しました。全体的に見て、早期段階では治療の選択肢が少ないことから、これらのデータは、キイトルーダの承認の可能性と今後の処方に有利に働きます。しかし、無病生存期間の延長と全生存期間のデータが持続するかどうかが、この治療法におけるキイトルーダの役割を確固たるものにするために重要となります。
今回の中間データは、腎細胞がん市場にどのような影響を与えるのか？
腎細胞がんのアジュバント治療は未開拓の市場であり、KEYNOTE-564のデータは、転移性腎細胞がんにおけるキイトルーダの使用状況に基づいています。
アジュバント治療の主な目的は、病気の再発リスクを低減し、患者の全生存期間を改善することです。 手術にもかかわらず、淡明細胞型腎細胞がんでは再発が多く、利用できる根治治療の選択肢は限られています。アジュバント試験で示された長期的な追跡調査と生存率の向上の度合いによっては、医師が早期治療ラインに免疫療法を処方することを選択することで、転移性治療の市場が一変する可能性があります。
今回発表された結果により、キイトルーダは、アジュバント治療において、淡明細胞型腎細胞がん患者の疾患再発を抑制し、生存率を向上させる新たな標準治療法となる可能性があります。しかし、この治療法は、主要な臨床試験で評価されている他のPD-1/PD-L1阻害剤との競争が激化することが予想されます。ロシュはテセントリク (IMmotion-010)4を、ブリストル・マイヤーズ スクイブはオプジーボとヤーボイ (CheckMate-914)5をこの患者に投与することを検討しています。
KEYNOTE-564のデータが予想以上に早く公表されたことで、メルクはこの領域に参入しようとしている他の競合企業に対して大きなアドバンテージを得ることができるでしょう。また、早期の透明細胞がん患者においては、対象となる患者数が多い (中高リスクおよび高リスク) ことと相まって、腎細胞がんに対するキイトルーダの販売機会と成長が今後数年間でさらに加速する可能性があります。
キイトルーダは、2029年までに腎細胞がんの主要市場で10億ドル以上の売上を達成し、将来的にはアジュバント治療による売上が大きく貢献すると考えています9。
その他のがん治療のゲームチェンジャーに関するクラリベイトの見解については、ASCO 2021の分析をご覧ください。
クラリベイトは現在、腎細胞がんに関するDisease Landscape and Forecast™コンテンツを新しい予測水平線 (2020-2030年) で更新しており、ASCO 2021で発表されたキイトルーダを含む多くの最新情報を把握しています。この調査の詳細はこちらからご確認ください。
References:
- Merck,press release, April 8, 2021.
- Merck,press release, June 3, 2021.
- gov: NCT03142334 (accessed June 9, 2021).
- gov: NCT03024996 (accessed June 9, 2021).
- gov: NCT03138512 (accessed June 9, 2021).
- Choueiri TK, et al. Pembrolizumab versus placebo as post-nephrectomy adjuvant therapy for patients with renal cell carcinoma: Randomized, double-blind, Phase III KEYNOTE-564 study. 2021 ASCO Virtual Scientific Program. Abstract LBA5.
- Keytruda (pembrolizumab), FDA Prescribing Information (May 2021).
- Ravaud A, et al. Adjuvant Sunitinib in High-Risk Renal-Cell Carcinoma after Nephrectomy. New England Journal of Medicine. 2016;375(23):2246-2254.
- Clarivate’s Market Forecast Assumptions: Disease Landscape & Forecast report, published March 2021.
